tropische Krankheiten

3D-Studie von Vitaminen kann helfen, Malaria zu bekämpfen

Eine dreidimensionale Studie darüber, wie Enzyme im Malaria-Parasiten Plasmodium essentielle Vitamine synthetisieren, könnte helfen, neue Medikamente gegen diese Krankheit zu entwickeln. Ein Team von Wissenschaftlern aus Deutschland und dem Vereinigten Königreich untersuchte mit Elektronenmikroskopie, wie die Enzyme Vitamin B6 synthetisieren, das bereits als Ziel für neue Medikamente vorgeschlagen wurde.
Dr. Ivo Tews, Dozent für Strukturbiologie an der University of Southampton, und seine Kollegen berichten in einem am 11. Januar in der Zeitschrift Structure veröffentlichten Artikel über ihre Ergebnisse.
Malaria ist eine der verheerendsten Infektionskrankheiten der Welt. Jedes Jahr werden fast 250 Millionen Menschen neu infiziert und etwa 1 Million sterben daran. Menschen werden infiziert, wenn sie von Moskitos gebissen werden, die den Parasiten Plasmodium tragen .
Es besteht ein dringender Bedarf, neue Medikamente und Targets zu identifizieren, da Plasmodium- Arten gegenüber den derzeitigen Medikamenten sehr resistent werden.
Der biochemische Prozess zur Herstellung von Vitamin B6 ist hochorganisiert und umfasst einen Enzymkomplex aus 24 Proteinuntereinheiten. Die Malariaenzyme bilden eine aktive Form von Vitamin B6, bekannt als "Pyridoxal 5'-Phosphat" oder PLP.
Tews und Kollegen verwendeten Elektronenmikroskopie, um die 3D-Kristallstruktur der Anordnung von einzelnen Proteinen zu untersuchen.
Tews sagte der Presse:
"Die Strukturuntersuchungen erklären, wie diese lebenswichtigen Enzyme aktiviert werden und zeigen das Substrat der Vitamin B6-Biosynthese gebunden, um Einblicke in die Chemie der PLP-Biosynthese zu geben."
Eine der Schlüsseleigenschaften, die sie entdeckten, war, dass der "Enzymkomplex einen faszinierenden internen Tunnel für den Transfer von reaktiven Reaktionszwischenprodukten hat", sagte Tews.
Das Team entdeckte auch eine unerwartete Organisation von Enzymkomplexen in Fasern.
Tews sagte, dass ihre Daten ein guter Ausgangspunkt für die Entwicklung spezifischer Inhibitoren sind, die entweder auf aktive Enzymstellen oder auf den Aufbau von Proteinen abzielen könnten.
Mittel aus der EU halfen, die Forschung zu finanzieren.
Geschrieben von Catharine Paddock

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