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Mesotheliom Gen-Targeting-Medikament sieht hoffnungsvoll aus

Eine neue Studie gibt Anlass zur Hoffnung auf die Behandlung von Mesotheliom - einer seltenen und tödlichen Krebsart, die vor allem durch Asbest verursacht wird. Es zeigt, dass ein Medikament namens HRX9 das Tumorwachstum bei Mäusen, denen menschliche maligne Mesotheliomzellen implantiert wurden, stoppt.


Die Forscher fanden heraus, dass das Targeting von HOX-Genen mit dem Wirkstoff HXR9 den Tod von Krebszellen im Mesotheliom auslöst.

Forscher von den Universitäten Bradford und Surrey in Großbritannien berichten über ihre Ergebnisse in der Zeitschrift BMC Cancer .

Der Körper hat einen natürlichen Prozess, um beschädigte Zellen abzuschalten. HRX9 arbeitet daran, sicherzustellen, dass Krebszellen dies nicht umgehen können, wie der leitende Forscher Richard Morgan, Professor am Institut für Krebstherapien von Bradford, erklärt:

"Sowohl das Immunsystem als auch nahe gelegene gesunde Zellen senden Signale, die beschädigte und ungesunde Zellen anweisen, sich einer Apoptose zu unterziehen, die wie programmierter" Zellselbstmord "ist. Aber Krebszellen haben eine breite Palette von Strategien entwickelt, um diese Anweisungen zu ignorieren. "

Prof. Morgan, der das Medikament entwickelte, sagt, dass es eine Reihe von Medikamenten gibt, die Apoptose auslösen können, aber HRX9 ist das erste, das mit Mesotheliom arbeitet.

Mesotheliom ist ein Krebs, der sich im Gewebe entwickelt, das die Oberfläche einiger Organe im Körper bedeckt. Es entsteht hauptsächlich in der Auskleidung der Lunge, in der Regel als Folge der Exposition gegenüber Asbest.

Der Krebs ist resistent gegen alle gängigen Chemotherapien, und die Aussichten für Patienten, die damit diagnostiziert werden, sind sehr schlecht; wenige überleben mehr als ein Jahr nach der Diagnose.

"Knock out Schlüsselmechanismus der Verteidigung in Mesotheliom"

In ihrer Studie zeigen Prof. Morgan und Kollegen, dass die HOX-Familie von 39 Genen in bösartigen Mesotheliomen signifikant fehlreguliert ist. HOX-Gene ermöglichen die wirklich schnelle Zellteilung, die in wachsenden Embryonen auftritt.

Die Gene werden normalerweise nach der Embryonalentwicklung ausgeschaltet, aber frühere Studien haben gezeigt, dass bei bestimmten Krebsarten - wie Gehirn-, Prostata- und Eierstockkrebs sowie Melanom und Leukämie - die Gene wieder eingeschaltet werden.

Als sie mit HXR9 auf HOX-Gene abzielten, fand das Team, dass es in allen von ihnen getesteten Mesotheliom-Zelllinien apoptotischen Zelltod auslöst, und es verhinderte auch das Wachstum von menschlichen Mesotheliom-Tumoren in Mäusen.

Die Forscher fanden heraus, dass nach 3 Wochen Behandlung mit HXR9 die menschlichen Mesotheliom-Tumoren in den Mäusen nicht mehr wuchsen; es gab einen vollständigen Verlust von Tumorblutgefäßen und weit verbreiteten Tod von Krebszellen.

Prof. Morgan sagt, dass das Targeting der HOX-Gene einen Schlüsselverteidigungsmechanismus in den Mesotheliomzellen auszufällen scheint.

Vorhersage der aggressivsten Form von Mesotheliom

Die Studie zeigt auch einen weiteren wichtigen Befund in Bezug auf ein bestimmtes HOX-Gen namens HOXB4. Prof. Morgan sagt, HOXB4 scheint zu prognostizieren, welche Patienten die aggressivste Form von Mesotheliom haben.

Er und seine Kollegen maßen die Mengen an HOXB4-Protein in Mesotheliom-Tumoren von 21 Patienten und fanden heraus, je mehr HOXB4-Protein vorhanden war, desto kürzer war die Überlebenszeit des Patienten.

Obwohl es 30 Jahre her ist, dass die Verwendung von Asbest in den USA seinen Höhepunkt erreicht hat, werden jedes Jahr mehr als 3000 Amerikaner mit Mesotheliom diagnostiziert, was zeigt, dass die Bevölkerung immer noch gefährdet ist.

Auch in Afrika und einigen Teilen Asiens, in denen das Bewusstsein für seine Gefahren weniger ausgeprägt ist als im Westen, ist der Asbest in der Industrie weit verbreitet, und Arbeiter, die Gebäude mit dem natürlichen faserigen Gestein abreißen, sind schlecht geschützt.

Prof. Morgan sagt, Mesotheliom wird immer noch ein bedeutendes Problem der öffentlichen Gesundheit sein, und da es gegen verfügbare Medikamente resistent ist, brauchen wir ganz neue Behandlungen.

Ian Jarrold, Leiter der Forschung bei der British Lung Foundation, der Wohltätigkeitsorganisation, die die Forschung finanzierte, sagt, während es noch jung ist, ist die Studie ein bedeutender Schritt vorwärts, weil es das erste Mal ist, dass wir ein Medikament gesehen haben, das bei Mesotheliom Selbstmord auslöst . Er fasst die verzweifelte Notwendigkeit für wirksame Behandlungen gegen diese schreckliche Krankheit zusammen:

"Menschen, die mit Mesotheliom leben, sagen uns oft, dass ihre erste Reaktion auf die Diagnose Verzweiflung über den Mangel an verfügbarer Behandlung ist. Wir hoffen, dass die Fortschritte in der Forschung, die wir finanzieren, bald neue Behandlungsmöglichkeiten und neue Hoffnung für die Patienten bieten werden."

In einer anderen kürzlich veröffentlichten Studie erfuhr Medical News Today, dass Forscher ein Spektrum von Mutationen im Mesotheliom aufgedeckt haben.

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