Neurologie

Modified Masern Virus zeigt Potenzial für die Behandlung von Hirntumoren im Kindesalter

Die Verwendung von modifizierten Masern-Virus kann eine neue Behandlung für einen Hirntumor bei Kindern bekannt als Medulloblastom, nach einer neuen Studie in der Neuro-Onkologie erscheint.
Das Medulloblastom ist der häufigste maligne Tumor des zentralen Nervensystems der Kindheit und macht etwa 20 Prozent der pädiatrischen Hirntumore aus. Diese Tumoren befinden sich im Kleinhirn, dem Bereich des Gehirns, der das Gleichgewicht und andere komplexe motorische Funktionen steuert. Verfeinerungen in der Behandlung haben die 5-Jahres-Überlebensrate auf fast 70 Prozent erhöht, aber die Behandlung beinhaltet immer noch invasive Chirurgie, Strahlentherapie und Chemotherapie.
"Es besteht immer noch ein dringender Bedarf, alternative therapeutische Ansätze zu untersuchen, die effektiver sind und weniger toxische Nebenwirkungen haben", sagte Studienleiter Corey Raffel, MD, PhD, Chef der Neurochirurgie am Nationwide Children's Hospital und Fakultätsmitglied des Staates Ohio Universität College of Medicine.
Impfstämme des Masernvirus wurden verwendet, um Tumorzellen in einer Anzahl von Tumorarten, einschließlich eines Typs eines erwachsenen Gehirntumors, abzutöten. Ein Impfstoffstamm von Masern, der Edmonston-Stamm, zielt auf den Zelloberflächenrezeptor CD46, um Zugang zu empfindlichen Zellen zu erhalten. "Diese Präferenz erklärt wahrscheinlich die Wirksamkeit von Edmonston-Stämmen bei der Abtötung von Tumorzellen, angesichts der hohen Expression von CD46 in mehreren Tumorarten", sagte Dr. Raffel. "Dies ist auch der Grund, warum wir uns entschieden haben, einen modifizierten Edmonston-Masernvirus für den Einsatz im Medulloblastom zu untersuchen."
Die Laborstudien des Teams zeigten, dass etablierte Medulloblastom-Zelllinien den Masern-Rezeptor, CD46, exprimieren und dass Medulloblastom-Proben, die aus Patienten entnommen wurden, einen hohen Grad an CD46-Expression aufweisen.
"Andere onkolytische Viren wurden als mögliche Behandlungsmethoden für das Medulloblastom erforscht", sagte Dr. Raffel. "Die Tatsache, dass alle untersuchten chirurgischen Medulloblastomproben den Masernvirusrezeptor exprimieren, lässt vermuten, dass das Masernvirus einige Vorteile gegenüber anderen Viren hat."
Nachdem die Rezeptorexpression nachgewiesen war, behandelte das Team die Medulloblastomzelllinien mit dem modifizierten Masernvirus. Innerhalb von 72 Stunden zeigten alle Zelllinien einen signifikanten Tumorzelltod.
Das Team verabreichte das modifizierte Masernvirus auch an Mausmodelle des Medulloblastoms und verabreichte die Behandlung jeden zweiten Tag für 10 Tage. Am Ende des Untersuchungszeitraums bestätigte die pathologische Überprüfung der Tiere, dass zwei der Tiere frei von Tumoren waren und die dritte hatte eine sehr kleine Resttumormenge. Bei acht der elf Mäuse wurde der Primärtumor ausgerottet.
"Unsere Studie zeigt, dass ein modifiziertes Masernvirus ein therapeutisches Potenzial in der Behandlung von intrazerebralem Medulloblastom hat", sagte Dr. Raffel. "Diese Ergebnisse liefern erste Daten, die mit zusätzlichen Studien verfolgt werden sollten, um das Virus in einer klinischen Studie zur Behandlung von Medulloblastomen einzusetzen. Die Masernvirustherapie könnte nach chirurgischer Resektion auf das Tumorbett angewendet werden, um mikroskopische Resterkrankungen zu behandeln. Dieser Ansatz könnte möglicherweise die Notwendigkeit für Strahlung und Chemotherapie lindern. "
Die Daten deuten auch darauf hin, dass das Masernvirus eine mögliche Therapie für Tumoren sein könnte, die sich in die Rückenmarksflüssigkeit ausgebreitet haben. "Wenn Tumorzellen Zugang zu der Rückenmarksflüssigkeit und dem Subarachnoidalraum bekommen, ist die derzeitige Therapie weitgehend ineffektiv", sagte Dr. Raffel. Wir haben vorläufige Daten im Labor, die die Wirksamkeit des Masernvirus bei der Behandlung eines disseminierten Tumors in einem Mausmodell der CSF-Erkrankung zeigen.
Die Forscher planen nun, den optimalen Dosisplan für die Injektion des Virus zu untersuchen. Sie wollen auch untersuchen, wie Veränderungen des Virus zu einer effektiveren Behandlung des Tumors führen könnten. "Insgesamt deuten die Ergebnisse darauf hin, dass die Verwendung eines modifizierten Masernvirus eine neue Behandlung für das Medulloblastom darstellen könnte", sagte Dr. Raffel.
Quelle: Landesweites Kinderkrankenhaus

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