Melanom

Ihre Darmmikroben können Melanom-Behandlung einen Schub geben

Die richtige Balance zwischen guten und schlechten Mikroben im Darm kann die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass die Immuntherapie das Melanom, die aggressivste und gefährlichste Form von Hautkrebs, erfolgreich behandelt.


Bei Patienten mit fortgeschrittenem Melanom könnte die Einnahme bestimmter Darmbakterien helfen.

Zu diesem Schluss kamen Forscher der Universität von Chicago, IL, nachdem sie in den Stuhlproben von Menschen mit Melanomen, die auf eine Immuntherapie ansprachen, viel höhere spezifische Bakterien gefunden hatten als diejenigen, die nicht auf die Behandlung ansprachen.

Unter den "guten" Darmbakterien, die das Team bei den Individuen, die auf die "PD-1-Blockade" -Immuntherapie ansprachen, reichlich vorhanden war, waren Enterococcus faecium, Bifidobacterium longum und Collinsella aerofaciens .

Die Wissenschaftler fanden heraus, dass höhere Konzentrationen dieser Bakterienstämme im Darm die Penetration von T-Zellen des Immunsystems in die Mikroumgebung von Tumoren verstärken und ihre Fähigkeit, Krebszellen abzutöten, erhöhen.

In der Zeitschrift Science stellen sie fest, dass die Menschen, die nicht auf die Immuntherapie ansprachen, auch ein "Ungleichgewicht in der Zusammensetzung der Darmflora hatten, das mit einer gestörten Aktivität der Immunzellen korrelierte".

"Link ist stark genug, um kausal zu sein"

Prof. Thomas Gajewski, der die Studie leitete, sagt, dass die Verbindung zwischen den spezifischen Darmbakterien und der klinischen Reaktion auf die Immuntherapie so stark ist, dass sie "eine kausale Beziehung" anzeigt.

"Spezifische Bakterien tragen eindeutig zu einer verbesserten Antitumorimmunität bei Patienten bei", erklärt er und fügt hinzu: "Die Darmmikrobiota hat eine tiefgreifendere Wirkung als wir uns bisher vorgestellt hatten."

Melanom ist eine Art von Hautkrebs, der in Melanozyten beginnt, die eine Art von Zellen in der Epidermis oder der äußeren Hautschicht sind.

Melanom ist viel aggressiver als die meisten anderen Hautkrebsarten, und es neigt dazu, sich auf andere Gewebe auszubreiten, oder metastasiert, wenn nicht früh gefunden. Obwohl das Melanom nur 2 Prozent aller Fälle ausmacht, verursacht es die meisten Todesfälle durch Hautkrebs.

Schätzungen zufolge haben 87.110 Menschen in den USA im Jahr 2017 ein Melanom entdeckt, was 5, 2 Prozent aller neuen Krebsfälle ausmacht. Die überwiegende Mehrheit (92 Prozent) der Melanompatienten überleben 5 Jahre oder länger nach der Diagnose.

Krebs versteckt sich vor dem Immunsystem

Die Immuntherapie ist ein relativ neuer Ansatz zur Behandlung von Krebs und zielt darauf ab, die natürliche Fähigkeit des Immunsystems, Krebszellen zu finden und zu töten, zu entschärfen oder zu steigern.

Krebs entsteht, wenn normale Zellen versagen und dann außer Kontrolle geraten. Im Falle eines Melanoms kann der Auslöser eine Schädigung der zellulären DNA sein, die durch die Einwirkung ultravioletter (UV) Strahlung verursacht wird. Es wird angenommen, dass etwa 65 Prozent der Melanomfälle durch UV-Strahlung verursacht werden.

Der Körper hat eingebaute Mechanismen, um mit fehlerhaften Zellen umzugehen. Eine davon ist, dass fehlerhafte Zellen Signale anzeigen, die von patrouillierenden Zellen des Immunsystems aufgenommen werden, die dann die bösartigen Zellen ansteuern und eliminieren.

Aber das ist nicht das Ende der Geschichte, denn das Immunsystem ist auch fest mit Mechanismen namens Immun Checkpoint Pathways verbunden, die verhindern, dass die Reaktion zu stark ist und Kollateralschäden an normalen Zellen verursacht.

Krebszellen sind jedoch in der Lage, diese Immunkontrollpunkte auszunutzen, um das Immunsystem daran zu hindern, sie zu sehen. Ein Ansatz, die Anti-PD-1-Immuntherapie, zielt darauf ab, die Fähigkeit der Krebszellen zu blockieren, einen der Immun-Checkpoint-Wege zu nutzen.

Immuntherapie funktioniert nicht für jeden

Wie die Forscher in ihrer Arbeit feststellten, hat die Anti-PD-1-Immuntherapie trotz ihrer "großen Wirkung auf die Krebsbehandlung" nur einer Untergruppe von Patienten geholfen. "

In früheren Arbeiten an Mäusen hatten Prof. Gajewski und sein Team bereits festgestellt, dass es einen Zusammenhang zwischen spezifischen Darmbakterien und der Stärke der Immuntherapie gibt.

Für die neue Studie testeten die Wissenschaftler Stuhlproben von 42 Personen, bevor sie eine Immuntherapie für metastasiertes Melanom erhielten. Sie verwendeten drei verschiedene Methoden, um die Darmmikroben in den Stuhlproben zu analysieren und zu identifizieren.

Die meisten Patienten (38) wurden mit Anti-PD-1-Medikamenten wie Nivolumab oder Pembrolizumab behandelt. Die verbleibenden Patienten (4) wurden mit einem verwandten Arzneimittel namens Ipilimumab, einem Anti-CTLA4, behandelt.

Die Ergebnisse zeigten, dass die Patienten, die auf ihre Immuntherapie ansprachen, mehr als acht Bakterienarten - die "guten" Bakterien - im Stuhl hatten.

Auch die Menschen, die auf die Behandlung nicht angesprochen haben, hatten höhere Konzentrationen von zwei Arten von Bakterien - die "schlechten" Bakterien. Diejenigen, die ein höheres Verhältnis von guten zu schlechten Bakterien hatten, reagierten alle auf die Behandlung und ihre Tumoren schrumpften.

Gute Darmbakterien verstärkten die Immuntherapie

Die Forscher führten dann ein Experiment durch, bei dem sie Darmbakterien von den Patienten in die Eingeweide von keimfreien Mäusen transferierten und dann 2 Wochen später Melanomtumoren in die Mäuse transplantierten.

Die Tumoren wuchsen langsamer in zwei der drei Mäuse, die Darmbakterien von den Menschen erhielten, die auf die Immuntherapie angesprochen hatten.

Bei den drei Mäusen, die Darmbakterien von den nicht ansprechenden Patienten erhielten, zeigte nur einer von ihnen Anzeichen eines langsamen Tumorwachstums, während die anderen zwei schnell wachsende Tumore aufwiesen.

Darüber hinaus stellte das Team fest, dass die Anti-PD-1-Behandlung nur bei Mäusen funktioniert, die Darmbakterien von den antwortenden Patienten erhalten haben.

Die Forscher bewegen sich bereits mit der Arbeit voran. Sie wollen nun testen, ob Probiotika die Immuntherapie verstärken könnten und planen eine klinische Studie mit Bifidobakterien .

Sie möchten auch eine längere Liste der Darmbakterien erstellen, die Krebspatienten helfen und behindern, und herausfinden, wie die Mikroben mit der Fähigkeit des Immunsystems zur Bekämpfung von Krebs interagieren.

"Unsere Ergebnisse deuten stark darauf hin, dass die Mikrobiota ein wichtiger Faktor ist, ein Gatekeeper für die Immunantwort gegen einen Tumor. Ohne mikrobielle Unterstützung läuft die Immunantwort einfach nicht richtig."

Prof. Thomas Gajewski

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